PLATAFORMA MISODOR

OBJETIVA: (1231598 votos)..........97.68% das questões objetivas receberam votos.
Entre outras substâncias, o endotélio produz endotelina, um peptídeo de 21 aminoácidos, que tem potente ação vasoconstritora. Sua produção é estimulada pela:
A. sistema arginina-vasopressina
B. somatostatina
C. interleucina 6
D. interferon alfa
E. fator natriuretico atrial

RATING: 3.05

Entre outras substâncias, o endotélio produz endotelina, um peptídeo de 21 aminoácidos, que tem potente ação vasoconstritora. Sua produção é estimulada pela:

A. sistema arginina-vasopressina
CORRETO: Sua produção é estimulada pela angiotensina II, pela norepinefrina, pela interleucina-1 e pelo sistema arginina-vaso-pressina.
B. somatostatina
INCORRETO : veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto
C. interleucina 6
INCORRETO : veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto
D. interferon alfa
INCORRETO : veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto
E. fator natriuretico atrial
INCORRETO : veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto

Gabarito: A

DISCURSIVA: (189387 votos) ..........100% das questões discursivas receberam votos.

Sobre o melanoma maligno cutâneo, responda:

Cite os principais fatores de risco e o papel da radiação UV na etiologia......... 0,2 pontos
Descreva a via RAS-BRAF-MAPK e o locus CDKN2A na patogênese molecular....... 0,1 pontos
Liste as alterações arquiteturais principais e as fases da evolução tumoral na histopatologia......... 0,13 pontos
Defina o índice de Breslow e explique sua importância prognóstica........ 0,07 pontos

RATING: 2.88

Sobre o melanoma maligno cutâneo, responda:

Cite os principais fatores de risco e o papel da radiação UV na etiologia......... 0,2 pontos
Descreva a via RAS-BRAF-MAPK e o locus CDKN2A na patogênese molecular....... 0,1 pontos
Liste as alterações arquiteturais principais e as fases da evolução tumoral na histopatologia......... 0,13 pontos
Defina o índice de Breslow e explique sua importância prognóstica........ 0,07 pontos

1. Principais fatores de risco e papel da radiação UV na etiologia

• A exposição à radiação ultravioleta (UV) é o fator principal na etiologia do melanoma. (0,05 p)

• Fatores de risco incluem tipo de pele de alto risco: olhos azuis, cabelos loiros/ruivos e pele clara. (0,05 p)

• Reação à exposição solar: sardas, incapacidade de bronzeamento e propensão a queimaduras solares. (0,05 p)

• Histórico de exposição intensa e intermitente, com várias queimaduras solares com bolhas. (0,05 p)

2. Via RAS-BRAF-MAPK e locus CDKN2A na patogênese molecular

• A via principal é a RAS-BRAF-MAPK, ligada ao gene BRAF mutado em até 66% dos melanomas. (0,05 p)

• Mutação comum é BRAF-V600E, que ativa permanentemente a proteína, promovendo proliferação celular descontrolada e inibindo a apoptose. (0,05 p)

• O locus CDKN2A, localizado no cromossomo 9p21, codifica proteínas supressoras de tumor p16 e p14ARF; mutações ocorrem em 35% dos casos familiares ou com melanomas múltiplos. (0,05 p)

3. Alterações arquiteturais principais e fases da evolução tumoral na histopatologia

• Alterações arquiteturais: assimetria da arquitetura geral, margens mal definidas e perda da arquitetura névica (grupos de células variáveis em tamanho e forma que se fundem). (0,03 p)

• Fase inicial (crescimento radial): melanócitos limitados à epiderme e anexos. (0,02 p)

• Fase posterior (invasão dérmica): perda de maturação dos melanócitos ao penetrar na derme, com células volumosas, núcleos atípicos e hipercromáticos. (0,03 p)

• Fase de crescimento vertical: alterações citológicas intensas, podendo formar melanoma amelanótico. (0,02 p)

4. Definição e importância prognóstica do índice de Breslow

• Índice de Breslow é a medida da espessura tumoral (do topo da camada granulosa ao ponto mais profundo do tumor) com micrômetro ocular; em lesões ulceradas mede-se da base da úlcera. (0,02 p)
• É o fator prognóstico mais confiável, isoladamente objetivo e independente do observador; define prognóstico junto com ulceração e mitoses por mm². (0,05 p)

FONTE:

MELANOMA MALIGNO - PLATAFORMA MISODOR

CASO CLINICO: (221607 votos)..........100% dos casos clinicos receberam votos.

Paciente do sexo feminino, 27 anos, previamente hígida até os 19 anos, quando foi submetida a mastectomia radical por carcinoma ductal invasor de mama esquerda (grau histológico 3, triplo-negativo). Aos 24 anos apresentou osteossarcoma de fêmur distal direito, tratado com quimioterapia neoadjuvante e ressecção com prótese.
Há 4 meses iniciou quadro de virilização rápida (hirsutismo, acne, clitoromegalia), hipertensão arterial de início recente, ganho ponderal e dor em flanco esquerdo.
Exames laboratoriais revelam cortisol sérico não suprimível, ACTH indetectável, DHEAS e testosterona marcadamente elevados.
TC de abdome evidencia massa adrenal esquerda de 9,5 cm, heterogênea, com necrose e invasão de veia renal.
A história familiar é altamente relevante: mãe falecida aos 32 anos por carcinoma de mama; irmão falecido aos 11 anos por rabdomiossarcoma de parede torácica; avô materno falecido aos 45 anos por glioma cerebral; tia materna com leucemia mielóide aguda aos 38 anos.
A paciente não apresenta estigmas de outras síndromes genéticas conhecidas.

Questões:

I. Qual a principal suspeita diagnóstica? (0,11 pontos)

II. Qual a possível causa da doença diagnosticada? (0,11 pontos)

III. Qual a melhor modalidade de confirmar o diagnóstico? (0,11 pontos)

IV. Qual o principal diagnóstico diferencial? (0,09 pontos)

V. Qual o tratamento da moléstia? (0,08 pontos)

RATING: 3

I. Suspeita diagnóstica

Síndrome de Li-Fraumeni (LFS) (0,03 p) com carcinoma adrenocortical como tumor componente atual. (0,03 p)

A associação de múltiplos tumores primários em idade jovem (câncer de mama, osteossarcoma e agora carcinoma adrenocortical) preenchendo critérios clássicos e de Chompret. (0,05 p)

II. Possível causa da doença diagnosticada

Mutação germinativa no gene TP53 (cromossomo 17p13.1), de herança autossômica dominante. (0,07 p)

A mutação determina perda da função de “guardião do genoma”, permitindo acumulação de danos no DNA e predisposição a neoplasias múltiplas. (0,04 p)

III. Melhor modalidade de confirmar o diagnóstico

Sequenciamento completo do gene TP53 (análise de mutações germinativas) a partir de DNA de leucócitos periféricos. (0,08 p)

O diagnóstico molecular é o padrão-ouro, superando critérios clínicos isolados. (0,03 p)

IV. Principal diagnóstico diferencial

Síndrome de câncer de mama e ovário hereditário (mutações BRCA1/BRCA2) ou outras síndromes de predisposição a sarcomas (como a síndrome de Werner). (0,06 p)

A presença de carcinoma adrenocortical e de tumores do espectro clássico de Li-Fraumeni (osteossarcoma, glioma, leucemia) torna essas alternativas menos prováveis. (0,03 p)

V. Tratamento da moléstia

Não existe tratamento curativo da predisposição genética; o manejo consiste em vigilância intensiva protocolada (ressonância de corpo inteiro anual, mamografia/RM de mama, exames laboratoriais e de imagem dirigidos) e aconselhamento genético familiar. (0,05 p)

Para o carcinoma adrenocortical atual: ressecção cirúrgica completa (0,01 p) + mitotano adjuvante (0,01 p) e, se necessário, quimioterapia sistêmica. (0,01 p)