Em relação à polipose adenomatosa familiar clássica:

A. é mais comum em mulheres na quarta e quinta década de vida
INCORRETO: veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto
B. pode ser acompanhada clinicamente, pois apresenta baixo índice de malignização
INCORRETO : veja o comentário da alternativa indicada pelo gabarito correto
C. se caracteriza pelo aparecimento de centenas de pólipos adenomatosos no cólon e reto
CORRETO : A polipose adenomatosa familiar clássica é definida clinicamente pela presença de centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon e reto, tipicamente manifestando-se na adolescência ou início da idade adulta, conforme critérios diagnósticos estabelecidos pela International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumours (InSiGHT) e guidelines da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), atualizadas até 2025. Essa proliferação poliposa resulta da inativação bialélica do gene APC, levando a desregulação da via Wnt/β-catenina e hiperproliferação epitelial. Em minha prática clínica e em estudos como os do Collaborative Group on Inherited Gastrointestinal Cancer, observamos que esse fenótipo poliposo é o hallmark da PAF clássica, distinguindo-a de variantes atenuadas ou outras síndromes, e justifica intervenções profiláticas precoces, como colectomia, para prevenir a progressão inevitável para adenocarcinoma colorretal, com risco vitalício próximo a 100% sem intervenção.
D. é causada por mutação nos genes de reparo do DNA
INCORRETO : A PAF clássica é causada por mutações germinativas no gene APC (localizado no cromossomo 5q21-q22), um supressor tumoral envolvido na regulação da proliferação celular via Wnt, e não em genes de reparo de mismatch de DNA (MMR), como MLH1 ou MSH2, que estão associados à síndrome de Lynch (HNPCC). Essa distinção molecular é crucial, conforme classificações da InSiGHT e análises genômicas na Nature Reviews Cancer, pois afeta testes genéticos e vigilância: PAF envolve screening por APC, enquanto MMR-deficiência leva a instabilidade de microssatélites. O erro aqui reside em confundir vias patogênicas distintas dentro das síndromes hereditárias colorretais.
E. a polipose adenomatosa familiar clássica é uma condição autossômica recessiva, requerendo mutações em ambos os alelos para manifestação fenotípica
INCORRETO : A PAF clássica segue um padrão de herança autossômica dominante, onde uma única mutação herdada no gene APC é suficiente para o fenótipo, embora a carcinogênese exija uma segunda hit somática (modelo de Knudson). Isso é evidenciado por pedigrees familiares e estudos genéticos na Journal of Medical Genetics, com penetrância quase completa. Afirmar recessividade confunde com condições como a polipose associada a MUTYH (MAP), que é recessiva, e poderia levar a erros no aconselhamento genético, subestimando riscos em heterozigotos.

Gabarito:  C

FONTE:

1) Quais são as duas hipóteses diagnósticas acima?
Pneumonia Pneumocócica (0.125 p) e Pneumocistose (0.125 p).
Discussão: Paciente HIV+ apresentando quadro respiratório de 3 semanas de duração.apresentando certo desconforto respiratório evidenciado por freqüência respiratória de 29 i.r.m sugerindo quadro pulmonar infeccioso. As duas condições pulmonares mais freqüentes nestes pacientes, sâo a pneumonia pneumocócica que ocorre com 5 vezes maior freqüência nestes pacientes e é associado com bacteremia em número muito grande de casos.sendo a mais freqüente etiologia de quadros pulmonares em pacientes HIV positivos.
A Pneumocistose é o quadro pulmonar mais freqüente em pacientes HIV com CD4 menor 200/ul evoluindo com sintomas inespecíficos e progressivos podendo apresentar hipoxemia importante associado.
O quadro clinico de mais de 3 semanas de apresentação com radiografia de tórax apresentando aparentemente um infiltrado intersticial difuso sugere o diagnóstico de Pneumocistose.
2) Qual é o exame que poderia CONFIRMAR o diagnóstico deste paciente?
Lavado bronco-alveolar. (0.125 p)
Discussão: A pesquisa de pneumocystis no escarro pode realizar o diagnóstico em cerca de 50-80% dos casos.em casos negativos pode-se realizar o lavado bronco alveolar que faz o diagnóstico em mais de 95% dos casos. O lavado bronco alveolar serve também para o diagnóstico de outros quadros infecciosos pulmonares, assim como de outras condições não infecciosas como hemorragia alveolar apresenta alta sensibilidade para diagnóstico de pneumonia sendo quase excludente de etiologia infecciosa em quadros pulmonares quando as pesquisas são negativas. 3) Qual é o tratamento de primeira linha deste paciente se o exame da questão 2 confirmar o diagnóstico?
Tratamento da pneumocystose com sulfametoxazol-trimetoprim sendo que este paciente apresentas indicação do uso de corticoides. (0.125 p)
Discussão: O paciente apresenta pneumocistose sendo a droga de primeira escolha para o tratamento o sulfametoxazol-trimetoprim(15-20 mg/Kg ao dia divididos em 3-4 doses) por 21 dias.
No início do tratamento pode piorar o quadro respiratório devido ao processo inflamatório causado pelo tratamento da pneumocistose, sendo indicado corticoterapia.para diminuir este processo inflamatório.