Qual o gene supressor tumoral mais frequentemente mutado na neoplasia humana?

A. p53
CORRETO: O gene p53 (também conhecido como TP53) é o gene supressor tumoral mais frequentemente mutado em neoplasias humanas, com mutações ocorrendo em cerca de 50% ou mais de todos os cânceres. Ele atua como o 'guardião do genoma', regulando o ciclo celular, reparo de DNA e apoptose para prevenir o desenvolvimento de tumores. Mutações inativadoras nesse gene são eventos comuns em diversos tipos de câncer, tornando-o o alvo genético mais prevalente em oncologia humana, conforme amplamente documentado em literatura científica.
B. DCC
INCORRETO : O DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma) é um gene supressor tumoral, mas sua mutação é mais específica para câncer colorretal e alguns outros tipos, não sendo o mais frequente em neoplasias humanas de forma geral. Sua prevalência é baixa comparada ao p53, ocorrendo em menos de 10-15% dos casos totais de câncer.
C. Kras
INCORRETO : O Kras (ou KRAS) não é um gene supressor tumoral, mas sim um oncogene (proto-oncogene). Mutações ativadoras nele promovem o crescimento tumoral em cânceres como pulmão, pâncreas e colorretal, mas ele não inibe tumores como um supressor faria.
D. Src
INCORRETO : O Src é um oncogene (proto-oncogene tirosina quinase) envolvido em vias de sinalização que impulsionam proliferação celular. Não é um supressor tumoral; mutações ou ativações nele contribuem para a progressão do câncer, não para sua supressão.
E. PMS1h
INCORRETO : O PMS1 (ou variantes como PMS1h, possivelmente uma referência a PMS1 ou PMS2) é um gene envolvido no reparo de mismatches no DNA (MMR), atuando como gene de reparo genético. Embora sua inativação possa indiretamente levar a instabilidade genômica e câncer (como na síndrome de Lynch), ele não é classificado primariamente como supressor tumoral clássico e suas mutações são raras comparadas ao p53, ocorrendo em menos de 5% dos cânceres gerais.

Gabarito:  A

Aborde os conceitos teóricos da carcinogênese nas neoplasias não-melanomas da parede abdominal.

1. Classifique os fatores carcinogênicos em categorias e dê exemplos principais................................ (Subtotal: 0,20 p)
2. Diferencie os estágios de iniciação e promoção na carcinogênese................  (Subtotal: 0,17 p)
3. Conceitue e exemplifique proto-oncogenes/oncogenes e genes supressores............. (Subtotal: 0,13 p)

• Fatores físicos envolvem formas de energia ou lesões mecânicas: raios UV-B (290-320 nm) induzem dímeros de pirimidina (timina) associados a carcinomas basocelulares, espinocelulares e melanoma (0,04 p); radiação ionizante (raios Grenz ou X) causa quebras de dupla fita e radicais livres (0,02 p); calor crônico e traumatismo repetitivo promovem inflamação persistente e cicatrização aberrante (0,02 p).
• Fatores químicos formam adutos ao DNA: alcatrão (benzo[a]pireno) e arsênico (inibe reparo de DNA) (0,03 p).
• Fatores biológicos modulam ambiente celular: papilomavírus humano (HPV), Epstein-Barr, hepatite B/C e hormônios esteroides (estrogênios/androgênios) estimulam proliferação (0,03 p).

• A carcinogênese não é linear e envolve sequência de eventos moleculares e celulares. Iniciação é o estágio inicial em que agente externo causa alterações permanentes e hereditárias no genoma (mutações, inserções, deleções ou rearranjos cromossômicos), irreversível mesmo após remoção do agente, exigindo apenas exposição breve (0,07 p).
• Promoção ocorre obrigatoriamente após iniciação e depende de exposições repetidas e prolongadas ao agente promotor, induzindo alterações reversíveis na célula (inflamação crônica, irritação tecidual e hiperplasia por proliferação acelerada), sem dano direto ao DNA; se a exposição cessar, as mudanças podem regredir (0,07 p).
• A radiação ultravioleta (UV) atua em ambas as fases (0,03 p).

• Proto-oncogenes são genes normais presentes em todas as espécies, essenciais para regular crescimento, diferenciação e sobrevivência celular (codificam fatores de crescimento, receptores, proteínas de transdução e fatores de transcrição); mutações (amplificações, translocações ou substituições pontuais) convertem-nos em oncogenes que atuam de forma dominante (0,05 p).
  • Exemplos: oncogene MYC (núcleo, fator de transcrição pró-proliferativo, associado a linfomas e carcinomas); oncogene RAS (citoplasma, GTPase sinalizadora, mutações ativadoras em códon 12/61 associadas a pâncreas, cólon e pulmão) (0,03 p).
• Genes supressores (antioncogenes) funcionam como freios no crescimento, proliferação, estabilidade genômica e apoptose; requerem mutações em ambos os alelos (modelo de dois hits de Knudson) (0,03 p).
  • Exemplo: TP53 (cromossomo 17p13.1, guardião do genoma – induz parada celular via p21, reparo ou apoptose via BAX); família Hedgehog (PTCH1/SMO, sinalização intercelular) implicada em carcinoma basocelular (0,02 p).

FONTE:

NEOPLASIAS NÃO-MELANOMAS DA PAREDE ABDOMINAL - PLATAFORMA MISODOR

1) Qual o diagnóstico provável para o quadro clínico descrito até o décimo dia de evolução e qual exame poderia ser realizado pelo médico assistente, durante o exame físico, para confirmar o diagnóstico?
Rinossinusite aguda, diagnosticada clinicamente pela rinoscopia, pela presença de secreção mucupurulenta no meato médio. (0,2 p)
2) Cite três hipóteses diagnósticas para os sinais e sintomas observados no décimo dia de evolução e qual exame deveria ser solicitado para confirmar o seu diagnóstico clínico e as possíveis complicações.
Três das possíveis hipóteses:
- trombose do seio cavernoso (0,05 p) - tomografia computadorizada (exame ouro) (0,05 p)
- celulite retro-orbitária (0,05 p) - ressonância nuclear magnética (melhor para avaliação das partes moles, não sendo ideal na osteomielite) (0,05 p)
- meningite (0,05 p) - análise do liquor (0,05 p)