O seguinte gene NÃO se encontra envolvido na carcinogênese colorretal:

A. CDH1
CORRETO: O gene CDH1 codifica a proteína E-caderina, uma molécula de adesão celular crucial para a integridade epitelial. Mutuções germinativas ou somáticas nesse gene estão fortemente associadas ao câncer gástrico hereditário difuso e ao câncer de mama lobular, mas não há evidências epidemiológicas ou moleculares robustas ligando-o diretamente à carcinogênese colorretal como um evento driver. Na literatura oncológica, CDH1 não é listado entre os genes chave no modelo de progressão colorretal (como APC, KRAS, TP53 ou DCC), e sua ausência de envolvimento nessa via o torna a resposta apropriada para a questão, que busca o outlier.
B. APC
INCORRETO : O gene APC (Adenomatous Polyposis Coli) é um supressor tumoral central na carcinogênese colorretal, mutado em até 80% dos casos esporádicos e responsável pela polipose adenomatosa familiar (PAF). Sua inativação é o evento inicial na via cromossômica instável (CIN), levando à formação de adenomas e progressão para carcinoma, conforme amplamente documentado em modelos genéticos.
C. K-RAS
INCORRETO : K-RAS (ou KRAS) é um oncogene da família RAS, mutado em cerca de 40-50% dos cânceres colorretais, promovendo proliferação celular descontrolada via via MAPK. Essas mutações ocorrem em etapas intermediárias da progressão adenoma-carcinoma, sendo um marcador prognóstico e terapêutico (por exemplo, resistência a inibidores de EGFR), e estão bem estabelecidas na patogênese colorretal.
D. DCC
INCORRETO : DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma) é um gene supressor tumoral localizado no cromossomo 18q, perdido em até 70% dos cânceres colorretais avançados. Sua deleção contribui para a instabilidade cromossômica e metástase, sendo parte integrante do modelo clássico de progressão colorretal, embora menos frequente que APC ou KRAS.
E. TP53
INCORRETO : TP53 (ou p53) é o 'guardião do genoma', um supressor tumoral mutado em mais de 50% dos cânceres colorretais, especialmente em fases tardias, levando à evasão da apoptose e instabilidade genômica. Sua inativação é um evento chave na transição de adenoma para carcinoma invasivo, com extensa evidência em estudos genômicos e clínicos.

Gabarito:  A

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Explique o conceito de ERITRON, os componentes e a importância.

O CONCEITO DE ERITRON: Os eritrócitos (maduros), embora fisicamente separados de seus precursores, os eritroblastos (imaturos), e diferentemente de outros tecidos corporais, formam uma unidade funcional - o éritron - conceituado como órgão único, apesar de descontínuo, sendo o somatório de precursores das células vermelhas, eritroblastos, reticulócitos e hemácias circulantes. (0,1 p)

Esse conceito enfatiza a unidade funcional das células eritróides, desde os proeritroblastos (precursores nucleados) até os eritrócitos que, após adquirirem uma série de modificações, transformam-se em células altamente especializadas, apesar de anucleadas. (0,1 p)

O 'tecido intersticial' do éritron é representado pelo plasma e pelo estroma da medula óssea. (0,1 p)

A partir das células-tronco (SC, stem-cells), entende-se que o éritron, a unidade funcional da massa eritróide, é o somatório de todas as células que compõem esse sistema, esteja na medula óssea, sangue circulante ou tecidos e órgãos. (0,1 p)

Mecanismos balanceados são necessários para manter a síntese de Hb e, dessa forma, manter o éritron capaz de responder em harmonia, dentro dos limites de resposta adequada a uma variedade de situações fisiológicas e patológicas, em que o objetivo maior é o fornecimento adequado de O^₂ a órgãos e sistemas. (0,1 p)

 

FONTE:
SITE MISODOR - A SERIE VERMELHA

AVALIE ESSA QUESTÃO: (2.93)

1) Citam pelo menos 4 alternativas de diagnostico diferencial (0,125 p)
- Eritema tóxico neonatal - erupção neonatal benigna comum, porém tende a poupar as palmas das mãos e solas dos pés e exibir uma mancha eritematosa com pústulas centrais minúsculas. Um esfregaço dos conteúdos da pústula demonstra eosinófilos.
- Células gigantes multinucleadas são observadas nos esfregaços de Tzanck de lesões herpéticas. Um infante com infecção neonatal pelo herpes-vírus aparenta estar doente, com letargia e nutrição deficiente. Um infante com uma apresentação limitada à pele pode ser assintomático, porém pode desenvolver sinais e sintomas neurológicos mais tarde. Este diagnóstico é uma exclusão importante. As lesões são geralmente erosadas.
- Candidíase congênita pode manifestar-se com pústulas, porém tipicamente se manifesta nas primeiras 24 horas de vida e é mais disseminada com lesões confluentes e escamas.
- Escabiose pode causar uma erupção intensa em infantes, porém a descrição de pústulas deixando máculas hiperpigmentadas e bordas de escamas é menos clássica para escabiose, em que vesículas, crostas e alterações dermatíticas podem ser mais evidentes.
- Melanose transitória pustulosa neonatal aparece em recém-nascidos a termo, caracterizada pela presença ao nascimento de pústulas ou vesículas sem eritema circundante. Essas vesicopústulas rompem com facilidade, com subseqüente formação de máculas pigmentadas que são circundadas de forma característica por um colarete de escamas. Essas máculas podem persistir por meses mas geralmente desaparecem espontaneamente dentro de 3 a 4 semanas. As áreas mais afetadas são fronte, parte posterior das orelhas, queixo, pescoço, parte superior do tórax, costas, nádegas, abdômen e coxas, mas todas as áreas podem ser acometidas, inclusive as regiões palmar e plantar. Formas puramente maculares podem indicar erupção vesico-pustulosa intrauterina. A etiologia da MPTN é desconhecida.

2) Qual é o nome desta lesão descrita acima? (0,125 p)
O momento desta erupção, a boa saúde da paciente e a descrição das lesões sugerem uma melanose pustulosa transitória neonatal. Esta erupção neonatal benigna classicamente se manifesta na primeira semana de vida, com lesões em múltiplos estágios, incluindo vesículas, pústulas, colaretes de escamas e máculas hiperpigmentadas. É mais comum em infantes de pele escura. Os esfregaços dos conteúdos de uma pústula demonstram neutrófilos, podendo ser diagnósticos.

3) O diagnostico requer que técnica e o que vai ser provavelmente achado? (0,125 p)
Um esfregaço de uma pústula precisa ser obtido e corado com corante de Wright. Os achados microscópicos revelam feixes de neutrófilos.

4) Qual seria a medida terapêutica mais adequada? (0,125 p)
Simplesmente tranquilizar a mãe e dar alta. A melanose pustulosa transitória neonatal é uma erupção neonatal benigna em que um tratamento não é necessário. Não há desenvolvimento de novas lesões durante a primeira semana de vida. A hiperpigmentação pós-inflamatória pode persistir por semanas a meses. O reconhecimento desta erupção neonatal comum é importante para poupar estes infantes de procedimentos desnecessários, como um rastreio séptico e medicamentos desnecessários. Culturas destas pústulas, tanto bacteriana como virai, são estéreis.

AVALIE ESSE CASO CLINICO: (2.94)