Quanto à terapia adjuvante no melanoma, qual agente é aprovado pela FDA em altas doses, administrado com um mês inicial intravenoso seguido de 11 meses subcutâneos, apesar de efeitos colaterais significativos como sintomas gripais e fadiga?

A. Ipilimumabe
INCORRETO: O ipilimumabe é para metastático, anti-CTLA-4.
B. Vemurafenibe
INCORRETO : O vemurafenibe é inibidor BRAF para mutados.
C. Interferon alfa-2b
CORRETO : Ensaios fase III, como o ECOG 1684, demonstram que interferon alfa-2b adjuvante prolonga sobrevida livre de doença em 20-30% em estágios IIB/III, apesar de toxicidade, com meta-análises confirmando benefício modesto, guiando uso seletivo em pacientes de alto risco.
D. Dacarbazina
INCORRETO : A acarbazina é quimioterapia para avançado.
E. Interleucina-2
INCORRETO : A interleucina-2 é para metastático, com alta toxicidade.

Gabarito:  C

Aborde os conceitos teóricos da carcinogênese nas neoplasias não-melanomas da parede abdominal.

1. Classifique os fatores carcinogênicos em categorias e dê exemplos principais................................ (Subtotal: 0,20 p)
2. Diferencie os estágios de iniciação e promoção na carcinogênese................  (Subtotal: 0,17 p)
3. Conceitue e exemplifique proto-oncogenes/oncogenes e genes supressores............. (Subtotal: 0,13 p)

• Fatores físicos envolvem formas de energia ou lesões mecânicas: raios UV-B (290-320 nm) induzem dímeros de pirimidina (timina) associados a carcinomas basocelulares, espinocelulares e melanoma (0,04 p); radiação ionizante (raios Grenz ou X) causa quebras de dupla fita e radicais livres (0,02 p); calor crônico e traumatismo repetitivo promovem inflamação persistente e cicatrização aberrante (0,02 p).
• Fatores químicos formam adutos ao DNA: alcatrão (benzo[a]pireno) e arsênico (inibe reparo de DNA) (0,03 p).
• Fatores biológicos modulam ambiente celular: papilomavírus humano (HPV), Epstein-Barr, hepatite B/C e hormônios esteroides (estrogênios/androgênios) estimulam proliferação (0,03 p).

• A carcinogênese não é linear e envolve sequência de eventos moleculares e celulares. Iniciação é o estágio inicial em que agente externo causa alterações permanentes e hereditárias no genoma (mutações, inserções, deleções ou rearranjos cromossômicos), irreversível mesmo após remoção do agente, exigindo apenas exposição breve (0,07 p).
• Promoção ocorre obrigatoriamente após iniciação e depende de exposições repetidas e prolongadas ao agente promotor, induzindo alterações reversíveis na célula (inflamação crônica, irritação tecidual e hiperplasia por proliferação acelerada), sem dano direto ao DNA; se a exposição cessar, as mudanças podem regredir (0,07 p).
• A radiação ultravioleta (UV) atua em ambas as fases (0,03 p).

• Proto-oncogenes são genes normais presentes em todas as espécies, essenciais para regular crescimento, diferenciação e sobrevivência celular (codificam fatores de crescimento, receptores, proteínas de transdução e fatores de transcrição); mutações (amplificações, translocações ou substituições pontuais) convertem-nos em oncogenes que atuam de forma dominante (0,05 p).
  • Exemplos: oncogene MYC (núcleo, fator de transcrição pró-proliferativo, associado a linfomas e carcinomas); oncogene RAS (citoplasma, GTPase sinalizadora, mutações ativadoras em códon 12/61 associadas a pâncreas, cólon e pulmão) (0,03 p).
• Genes supressores (antioncogenes) funcionam como freios no crescimento, proliferação, estabilidade genômica e apoptose; requerem mutações em ambos os alelos (modelo de dois hits de Knudson) (0,03 p).
  • Exemplo: TP53 (cromossomo 17p13.1, guardião do genoma – induz parada celular via p21, reparo ou apoptose via BAX); família Hedgehog (PTCH1/SMO, sinalização intercelular) implicada em carcinoma basocelular (0,02 p).

FONTE:

NEOPLASIAS NÃO-MELANOMAS DA PAREDE ABDOMINAL - PLATAFORMA MISODOR

(I) Um recém-nascido está em apneia. Ele não melhora após os passos iniciais e a VPP é iniciada. Na  primeira avaliação, a frequência cardíaca é de 40 batimentos por minuto. Depois de 30 segundos de  ventilação com pressão positiva com movimento do tórax, a frequência cardíaca é de 80 batimentos por minuto. 

1. A massagem cardíaca não deve ser iniciada. (0,08 p)
2. A ventilação com pressão positiva deve continuar. (0,08 p)

(II) Um recém-nascido está em apneia e não melhora após os passos iniciais e a VPP. A frequência cardíaca permanece 40 batimentos por minuto. Uma cânula traqueal é adequadamente posicionada, há movimento do tórax e entrada de gás bilateralmente à ausculta pulmonar. A ventilação é mantida por mais 30 segundos. A frequência cardíaca continua 40 batimentos por minuto.

1.  A massagem cardíaca deve ser iniciada. (0,09 p)
2. A ventilação com pressão positiva deve continuar. (0,09 p)

(III) Na figura abaixo, assinale o local em que a massagem cardíaca deve ser aplicada:

A área a ser comprimida é logo abaixo da linha intermamilar.(0,08 p)

(IV) Qual é a profundidade correta das compressões torácicas, aproximadamente?

A profundidade correta das compressões torácicas é de aproximadamente um terço do diâmetro anteroposterior do tórax.(0,08 p)