A anormalidade genética associada à polipose adenomatosa familiar é:

A. perda da heterozigozidade no gene P 53
INCORRETO: O gene P53 (ou TP53), localizado no cromossomo 17p, é um supressor tumoral envolvido em múltiplos cânceres, incluindo o colorretal esporádico, onde sua perda de heterozigozidade (LOH) ocorre em estágios tardios da sequência adenoma-carcinoma (transição para malignidade invasiva). No entanto, na PAF, a alteração iniciadora é no APC, não no P53, que pode ser afetado secundariamente em pólipos que progridem para carcinoma. Ignorar isso subestimaria o papel central do APC na patogênese hereditária.
B. mutações ou deleções nos genes do braço curto do cromossoma 5 (5p)
INCORRETO : Embora o cromossomo 5 esteja envolvido na PAF, o gene APC está localizado no braço longo (5q), não no curto (5p). O braço 5p abriga genes como TERT (relacionado a telomerases), mas não é associado à PAF. Essa distinção cromossômica é crucial, pois mutações em 5q levam à síndrome, enquanto alterações em 5p não são patogênicas nesse contexto. Guidelines genéticos enfatizam a localização precisa para testes moleculares.
C. mutações ou deleções no gene APC
CORRETO : A polipose adenomatosa familiar (PAF) é causada principalmente por mutações germinativas ou deleções no gene APC (adenomatous polyposis coli), localizado no braço longo do cromossomo 5 (5q21-q22). O gene APC é um supressor tumoral que regula a via Wnt/β-catenina, e sua inativação leva à proliferação descontrolada de células epiteliais intestinais, resultando na formação de pólipos adenomatosos múltiplos desde a adolescência. Essa herança é autossômica dominante, com penetrância quase 100%, e mutações no APC explicam cerca de 80-90% dos casos clássicos de PAF, conforme confirmado por estudos genéticos e bancos de dados como o InSiGHT. A identificação dessa mutação permite testes genéticos preditivos em familiares e estratégias de prevenção, como colectomia profilática. Essa associação é amplamente documentada em literatura médica confiável.
D. perda da heterozigozidade no gene DCC
INCORRETO : O gene DCC (deleted in colorectal carcinoma), localizado no cromossomo 18q, é um supressor tumoral envolvido em estágios intermediários da carcinogênese colorretal esporádica (perda de heterozigozidade em ~70% dos carcinomas), mas não é a causa primária da PAF. Na PAF, a via inicia com APC, e DCC pode ser afetado posteriormente em pólipos malignizantes. Essa opção confunde síndromes hereditárias com alterações somáticas em cânceres esporádicos.
E. perda do oncogene K-ras
INCORRETO : O gene K-ras (ou KRAS), localizado no cromossomo 12p, é um oncogene proto-oncogênico que, quando mutado (geralmente ganho de função por mutações pontuais, não perda), promove a progressão de adenomas para carcinomas na sequência de Vogelstein, ocorrendo em ~40-50% dos cânceres colorretais. No entanto, na PAF, as mutações em K-ras são eventos secundários, não a anormalidade genética associada à condição hereditária em si. Além disso, a opção menciona ”perda”, o que é impreciso, pois K-ras é ativado por mutação, não perdido. Essa alternativa é pertinente por relacionar-se à via de sinalização RAS na oncogênese colorretal, mas não aplica-se à etiologia da PAF.

Gabarito:  C

FONTE:

Em toda questão ou caso clinico de distúrbio acido básico tem que seguir o  algoritmo seguinte:

• Para cada 10 mm Hg CO2 retido quando distúrbio e cronico a queda do pH e de 0,03. (0,025 p)
• Para cada 10 mm Hg CO2 retido quando o distúrbio e agudo a queda de pH e de 0,08. (0,025 p)